Leukämien, myelodysplastische Syndrome und myeloproliferative Neoplasien - Empfehlungen zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge

Vorwort

Allgemeine Diagnostik

Materialgewinnung und Aufbereitung

Verarbeitung von peripheren Blutausstrichen

Knochenmarkentnahme

Zytomorphologische Diagnostik

Aus peripherem Blut

Aus Knochenmark

Immunphänotypisierung

Untersuchungsmaterialien

Indikationen und Befunde

Zytogenetik

Zytogenetische Nomenklatur

Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)

Molekulargenetik

Molekulare Detektionsverfahren bei Diagnose

Remissionskontrollen mittels unterschiedlicher PCR-Techniken

WHO-Klassifikation

Akute myeloische Leukämie

Ätiologie und Pathogenese

Genetik und Molekulargenetik der AML

AML mit aberrantem Karyotyp

AML mit normalem Karyotyp

Klassifikation

FAB-Einteilung

WHO-Klassifikation 2008

MRC-Einteilung (2010)

ELN-Einteilung (2010)

Klinik und Diagnostik

Spezielle Diagnostik

Differenzialdiagnose

Therapie einschließlich Risikofaktoren

Allgemeines

Prognose

Remissionsinduktion

Postremissionstherapie (intensiv behandelbare Patienten)

Erhaltungstherapie

Therapiekonzepte deutscher AML-Studiengruppen

AML-Register

Stammzelltransplantation (SZT) im Therapiekonzept der AML

Autologe Stammzelltransplantation

Allogene Stammzelltransplantation

Erhaltungstherapie nach allogener SZT

Behandlung des Rezidivs nach allogener SZT

Akute Promyelozytenleukämie (APL)

Grundlagen

Therapie

MRD

Koagulopathie

Therapienebenwirkungen

Klinische Studien

AML im höheren Lebensalter und bei

77

Grundlagen

Altersabhängige Prognose

Entwicklung prognostischer Scores

Therapeutische Optionen und Ziele bei älteren Patienten

Zusammenfassung und Ausblick

Sekundäre akute myeloische Leukämien

s-AML/AML mit Myelodysplasie-assoziierten

83

Therapieassoziierte AML

Prognose und Therapie

Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)

87

Epidemiologie

Ätiologie und Pathogenese

Klinik

Klassifikation

Spezielle Diagnostik

Untersuchungsmaterialien

Morphologie

Immunphänotypisierung

Zytogenetik

Differenzialdiagnose

Erstlinientherapie

Allgemeines und historische Entwicklung

Prognosefaktoren und risikorelevante Subgruppen

Gesamtübersicht zum Therapieablauf bei Patienten unter 55 Jahren

Vorphasetherapie

Induktionstherapie

Konsolidierungstherapie

Erhaltungstherapie

ZNS-Prophylaxe/Therapie

Therapie reifzelliger B-ALL/B-lymphoblastischer Lymphome/Burkitt-Lymphome

Therapie T-lymphoblastischer Lymphome

Supportive und protektive Maßnahmen

Fazit

Stammzelltransplantation (SZT)

Autologe Stammzelltransplantation

Allogene Transplantation (alloSZT)

Konditionierung und Spenderauswahl

Neue Therapien

Antikörper

Tyrosinkinase-Inhibitoren

Rezidiv, refraktäre Erkrankung

Nachsorge

Besonderheiten der akuten Leukämien im Kindes- und Jugendalter

Epidemiologie

Ätiologie und Pathogenese

Diagnose und Klassifikation

Anamnese und klinische Symptomatik

Akute lymphatische Leukämie

ALL-BFM-Studie

COALL-Studie

B-ALL

ALL-Rezidiv

Akute myeloische Leukämie

Therapie

Prognose

Allogene Stammzelltransplantation (SZT)

Rezidiv

Myelodysplastisches Syndrom (MDS)

Chronische myeloische Leukämie

Nachsorge

Myelodysplastische Syndrome (MDS)

Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese

Diagnose und Klassifikation

FAB- und WHO-Klassifikation

Prognose-Scores

Anamnese und klinische Symptomatik

Therapie

Allgemeine Therapieprinzipien –

137

Therapieprinzipien bei Niedrigrisiko-MDS

Therapieprinzipien bei Hochrisiko-MDS

Chronische myeloische Leukämie (CML)

Epidemiologie und Entwicklung

Ätiologie und Pathogenese

Klassifikation

Klinische Symptomatik

Diagnostik

Molekulare Diagnostik

Zytogenetik

RT-PCR

FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung)

Klinische Diagnostik

Knochenmarkdiagnostik

Kriterien für Akzeleration

Kriterien für Blastenkrise

Differenzialdiagnose

Therapie

Therapie der chronischen Phase

Behandlungsziele

Prognoseparameter

Monitoring

Mutationsanalyse

Therapiepause

Fazit

Stammzelltransplantation bei CML

Autologe Stammzelltransplantation

Allogene Stammzelltransplantation

Leitliniengerechte Indikation zur allogenen SZT bei CML

Rezidivtherapie nach allogener

163

Chronische myeloproliferative Erkrankungen (CMPE)

Einleitung

Primäre oder essenzielle Thrombozythämie

166

Definition

Epidemiologie (Häufigkeit und Altersverteilung)

Diagnosekriterien

Erweiterte Diagnostik nach Diagnose einer primären Thrombozythämie

Klinik

Prognose

Therapie

Empfohlene regelmäßige Untersuchungen

Klinische Studien

Polycythaemia vera (PV)

Definition der PV

Epidemiologie (Häufigkeit und Altersverteilung)

Ätiologie und Pathogenese

Diagnosekriterien: JAK2-Analyse und Erythropoetinspiegel

Diagnostischer Algorithmus

Laborchemische Veränderungen bei PV

Andere Ursachen einer Polyzythämie

Klinik der PV

Erweiterte Diagnostik bei nachgewiesener PV

Prognose der PV

Therapie

Aktuelle Studienergebnisse

182

Primäre Myelofibrose (PMF)

Definition der PMF

Epidemiologie (Häufigkeit und Altersverteilung)

Pathogenese

Diagnosekriterien – Blutbild, klonale Marker und Knochenmarkhistologie

Zusätzliche molekulare Untersuchungen

Klinik

Prognose

Verlauf

Therapie der PMF

Die Mastozytosen

Klassifikation

Kutane Mastozytose

Systemische Mastozytose

Diagnostische Kriterien der SM

Histomorphologische Diagnose

Molekularpathologie

Therapie

Differenzialdiagnose und Ausblick

Schwere aplastische Anämie (SAA)

Aplastische Anämien des Erwachsenenalters

Epidemiologie

Ätiologie

Pathophysiologie

Diagnose und Klassifikation

Differenzialdiagnose

Prognose und Therapie

Allogene Stammzelltransplantation (SZT)

SZT vom HLA-identischen Geschwisterspender

Transplantation von alternativen Spendern

Langzeitnebenwirkungen der SZT

Die aplastische Anämie im Kindesalter

Epidemiologie

Differenzialdiagnose

Therapie der SAA im Kindesalter

Grundlagen der hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Stammzellquellen und Stammzellgewinnung

Knochenmark

Periphere Blutstammzellen (PBSZ)

Nabelschnurblut

Unterschiede zwischen den verschiedenen

218

Autologe Stammzelltransplantation

Allogene Stammzelltransplantation

Die Graft-versus-Leukemia(GvL)-Reaktion

HLA-System und Histokompatibilität

Spenderauswahl

Vorbehandlung zur allogenen SZT

224

Indikationen zur allogenen

225

Bewertung der Begleiterkrankungen

Toxizität und Risiken der allogenen Stammzelltransplantation

Supportivtherapie und Nachsorge nach allogener Stammzelltransplantation

Rezidivbehandlung nach allogener Stammzelltransplantation

Autoren und Mitglieder der Projektgruppe

Stichwortverzeichnis