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Pharmakotherapie in der Anästhesie und Intensivmedizin - Grundlagen und klinische Konzepte
Peter H. Tonner, Lutz Hein
Verlag Springer-Verlag, 2011
ISBN 9783540791560 , 433 Seiten
Format PDF, OL
Kopierschutz Wasserzeichen
Vorwort
5
Inhaltsverzeichnis
6
Autorenverzeichnis
11
I Pharmakologische Grundbegriffe
13
1 Pharmakokinetik
14
1.1 Allgemeine Pharmakokinetik
15
1.1.1 Freisetzung
15
1.1.2 Aufnahme, Resorption
15
1.1.3 Verteilung
16
1.1.4 Biotransformation, Metabolisierung
17
1.1.5 Ausscheidung
17
1.1.6 Quantitative Pharmakokinetik
17
1.2 Spezielle Pharmakokinetik
20
1.2.1 Intravenöse Anästhetika
20
1.2.2 Inhalative Anästhetika
22
Literatur
25
2 Pharmakodynamik
26
2.1 Mechanismen der Wirkungsweise von Anästhetika
27
2.1.1 Chemische Struktur klinisch gebräuchlicher Allgemeinanästhetika
27
2.1.2 Komponenten und Stadien der Allgemeinanästhesie
27
2.1.3 Molekulare Zielstrukturen für Anästhetika
28
2.1.4 Neuroanatomie der Allgemeinanästhesie
29
2.1.5 Unterschiede zwischen klinisch gebräuchlichen Allgemeinanästhetika
31
2.1.6 Meyer-Overton-Korrelation
32
2.1.7 Molekulare Interaktionen zwischen Anästhetika und Ionenkanälen
34
2.1.8 Synapsen: Wirkorte für Anästhetika
36
2.1.9 Genetische Modifi kation der Wirkungen von Anästhetika im lebenden Organismus
37
2.1.10 Nebenwirkungen
38
2.2 Grundlagen der Pharmakogenetik und -genomik
39
2.2.1 Bedeutung der Pharmakogenetik für die Pharmakokinetik
40
2.2.2 Bedeutung der Pharmakogenetik für die Pharmakodynamik
48
2.2.3 Pharmakogenomik von Tumoren
52
2.2.4 Pharmakogenetik von Überempfindlichkeitsreaktionen
53
2.2.5 Zusammenfassung
53
Literatur
53
3 Neuentwicklung von Pharmaka– Klinische Studien
55
3.1 Phasen der Entwicklung eines Arzneimittels
56
3.1.1 Präklinische Entwicklung
56
3.1.2 Klinische Prüfung von Arzneistoff envor der Zulassung
58
3.2 Glossar: Klinische Studien
62
Literatur
64
II Pharmaka
66
4 Inhalationsanästhetika
67
4.1 Charakteristika der Inhalationsanästhetika
68
4.1.1 Anforderungen an ein ideales Inhalationsanästhetikum
68
4.1.2 Physikochemische Eigenschaften
68
4.1.3 Pharmakokinetik
71
4.1.4 Pharmakodynamik
77
4.2 Inhalationsanästhetika im Einzelnen
78
4.2.1 Lachgas (Distickstoffoxid, N 2 O)
78
4.2.2 Xenon
79
4.2.3 Volatile Anästhetika
79
4.3 Spezielle Aspekte beim Einsatz von Inhalationsanästhetika
84
4.3.1 Schwangerschaft und Geburtshilfe
84
4.3.2 Akut intermittierende Porphyrie
84
4.3.3 Immunologische Effekte der Inhalationsanästhetika
85
4.3.4 Berufliche Exposition
85
4.3.5 Umweltverträglichkeit
85
Literatur
86
5 Intravenöse Anästhetika
89
5.1 Historischer Überblick
90
5.1.1 Barbiturate
90
5.1.2 Benzodiazepine
90
5.1.3 Ketamin
90
5.1.4 Etomidat
90
5.1.5 Propofol
90
5.2 Profil einzelner intravenöser Anästhetika
91
5.2.1 Barbiturate
91
5 .2.2 Etomidat
96
5 .2.3 Propofol
99
5.2.4 Ketamin
103
5.2.5 Benzodiazepine
107
5.3 Profil von Benzodiazepinantagonisten
112
5.3.1 Flumazenil ( . Abb. 5.6 )
112
Literatur
114
6 Opioide
116
6.1 Klassifikation
117
6.1.1 Opioidrezeptoren
117
6.2 Pharmakokinetik
118
6.2.1 Applikationswege
119
6.3 Stark wirksame Opioide
121
6.3.1 Fentanyl
121
6 .3.2 Alfentanil
122
6 .3.3 Sufentantil
123
6.3.4 Remifentanil
124
6.3.5 Morphin
125
6.3.6 Hydromorphon
126
6.3.7 Piritramid
127
6.3.8 Oxycodon
128
6.4 Schwach wirksame Opioide
129
6.4.1 Pethidin
129
6.4.2 Tramadol
130
6.4.3 Tilidin
131
6.5 Gemischte Agonisten-Antagonisten
132
6.5.1 Buprenorphin
132
6.5.2 Pentazocin
133
6.5.3 Nalbuphin
135
6.6 Antagonisten
135
6.6.1 Naloxon
135
6.6.2 Naltrexon
136
Literatur
137
7 Nicht-Opioid-Analgetika
138
7.1 Pharmakologische Grundlagen
139
7.1.1 Historischer Überblick
139
7.1.2 Prostaglandine und Nozizeption
139
7.1.3 Cyclooxygenaseisoenzyme
139
7.1.4 Wirkungsmechanismus der Nicht-Opioid-Analgetika
141
7.1.5 Einteilung der Nicht-Opioid-Analgetika
142
7.1.6 Nichtanalgetische Effekte von Cyclooxygenasehemmstoffen
142
7.2 Nichtsaure Nicht-Opioid-Analgetika
145
7.2.1 Paracetamol
145
7.2.2 Metamizol
147
7.2.3 COX-2-Inhibitoren
149
7.3 Saure Nicht-Opioid-Analgetika
150
7.3.1 Acetylsalicylsäure
150
7.3.2 Ibuprofen
151
7.3.3 Diclofenac
152
Literatur
152
8 Muskelrelaxanzien
153
8.1 Historischer Überblick
154
8.2 Grundbegriffe
155
8.2.1 Acetylcholinrezeptoren
155
8.2.2 Neuromuskuläre Blockade
156
8.2.3 Definition verschiedener Parameter
157
8.2.4 Einteilung der Muskelrelaxanzien
158
8.3 Depolarisierende Muskelrelaxanzien
158
8.3.1 Allgemeingültiges
158
8.3.2 Succinylcholin
159
8.4 Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien
160
8.4.1 Allgemeingültiges
160
8.4.2 Pancuronium
161
8.4.3 Alcuronium
161
8.4.4 Vecuronium
161
8 .4.5 Atracurium
161
8.4.6 Cisatracurium
162
8 .4.7 Rocuronium
162
8 .4.8 Mivacurium
162
8.4.9 Rapacuronium
162
8.4.10 Doxacurium
163
8.5 Cholinesterasehemmer
163
8.5.1 Allgemeines
163
8.5.2 Neostigmin
163
8.5.3 Pyridostigmin
163
8.5.4 Cyclodextrine
164
Literatur
164
9 Lokalanästhetika
165
9.1 Struktureller Aufbau der Lokalanästhetika
166
9.1.1 Chemische Struktur
166
9.1.2 Stereochemie
166
9.1.3 Physikochemische Kenngrößen
167
9.2 Pharmakodynamik der Lokalanästhetika
169
9.2.1 Spannungskontrollierter Natriumkanal
169
9.2.2 Blockade des Natriumkanals
171
9.3 Pharmakokinetik der Lokalanästhetika
171
9.3.1 Transport zum Wirkort, Diffusion und Absorption
171
9.3.2 Verteilungsvolumina und Metabolismus
172
9.3.3 Patientenspezifische Einflussfaktoren auf die Pharmakokinetik
174
9.4 Toxikologie der Lokalanästhetika
175
9.4.1 Inzidenz
175
9.4.2 Systemische Toxizität
175
9.4.3 Lokale Gewebstoxizität
180
9.4.4 Akute allergische Reaktionen auf Lokalanästhetika
182
9.4.5 Hämatologisch-toxische Effekte der Lokalanästhetika
182
9.5 Einzelsubstanzen
183
9.5.1 Procain, Chlorprocain und Tetracain
183
9.5.2 Lidocain
183
9.5.3 Prilocain
184
9.5.4 Etidocain
185
9.5.5 Mepivacain
185
9.5.6 Bupivacain und Levobupivacain
186
9.5.7 Ropivacain
187
9.6 Übersicht: Klinische Anwendung (. Tab. 9.2)
189
Literatur
189
10 Kardiovaskuläre Pharmaka
190
10.1 Regulation der kardialen Kontraktion und des Vasotonus
191
10.2 Adrenerges System
191
10.2.1 Adrenerge Rezeptoren
191
10.3 Inotropika und Vasokonstriktoren
194
10.3.1 Adrenalin (Epinephrin)
194
10.3.2 Noradrenalin (Norepinephrin)
196
10.3.3 Dobutamin
196
10.3.4 Dopamin
197
10.3.5 Dopexamin
199
10.3.6 Levosimendan
200
10.3.7 Vasopressin/Terlipressin
201
10.4 Vasodilatatoren
202
10.4.1 Stickstoffmonoxid (NO)
202
10.4.2 NO-Donatoren
203
10.4.3 Glyceroltrinitrat
204
10.4.4 Nitroprussidnatrium
205
10.4.5 Phosphodiesterasehemmer
206
10.4.6 Urapidil
208
10.4.7 Prostaglandine (Iloprost)
209
Literatur
209
11 Volumenersatzlösungen
211
11.1 Plasmaersatzlösungen
212
11.1.1 Kristalloide Lösungen
212
11.2 Kolloidale Lösungen
214
11.2.1 Humanalbumin
214
11.2.2 Gelatine
214
11.2.3 Hydroxyethylstärke (HES )
215
Literatur
215
12 Antiinfektiva
217
12.1 Hemmstoff e der bakteriellen Zellwandsynthese
218
12.1.1 ?-Lactam-Antibiotika
218
12.1.2 Penicilline
220
12.1.3 Cephalosporine
223
12.1.4 Carbapeneme
223
12.1.5 Glykopeptidantibiotika
225
12.1.6 Fosfomycin
226
12.1.7 Bacitracin
227
12.2 Antibiotika mit dem Angriffsort Zellmembran
227
12.2.1 Porenbildende Antibiotika: Polymyxin B und Colistin-Methansulfonat
227
12.2.2 Daptomycin
227
12.3 Hemmstoffe der Tetrahydrofolsäuresynthese
228
12.3.1 Cotrimoxazol
228
12.4 Hemmung der bakteriellen DNA
228
12.4.1 Gyrasehemmer
228
12.4.2 Nitromidazole: Metronidazol
229
12.5 Hemmstoffe der RNA-Synthese
230
12.5.1 Rifampicin
230
12.6 Hemmstoffe der bakteriellen Proteinsynthese
231
12.6.1 Aminoglykoside
231
12.6.2 Makrolide
233
12.6.3 Clindamycin
234
12.6.4 Tetracycline
234
12.6.5 Tigecyclin
235
12.6.6 Linezolid
236
12.6.7 Streptogramine
237
12.6.8 Fusidinsäure
237
12.6.9 Nitazoxanide
238
12.7 Antimykotika
238
12.7.1 Azolantimykotika
238
12.7.2 Caspofungin
239
Literatur
240
13 Antiemetika
242
13.1 Dopaminantagonisten
243
13.1.1 Neuroleptika
243
13.1.2 Metoclopramid
245
13.2 Weitere Antiemetika
245
13.2.1 Serotonin-(5-HT 3 )-Antagonisten
245
13.2.2 Histaminantagonisten
247
13.2.3 Glukokortikoide
248
13.2.4 Anticholinergika
248
13.2.5 Neurokininantagonisten
249
13.3 Alternative Verfahren
249
Literatur
250
14 Dauermedikation und perioperative Adjuvanzien
251
14.1 Zentralnervös wirksame Medikamente
253
14.1.1 Klassische Neuroleptika
253
14.1.2 Antidepressiva
254
14.1.3 Lithiumionen
255
14.1.4 Psychoanaleptika
255
14.1.5 Antiparkinsonmedikamente
256
14.2 Antikonvulsiva
257
14.2.1 Inhibition des langsam-inaktivieren den Natriumkanals
257
14.2.2 Erhöhte Konzentration oder Aktivitätvon GABA
259
14.2.3 Inhibition des T-Typ-Kalziumkanals
260
14.2.4 Andere Wirkmechanismen
260
14.3 Herz-Kreislauf-wirksame Medikamente
261
14.3.1 ?-Blocker
261
14.3.2 Statine
263
14.3.3 ACE-Hemmer
263
14.3.4 Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (Sartane )
264
14.3.5 Kalziumantagonisten
264
14.3.6 Antiarrhythmika
265
14.4 Gerinnung
267
14.4.1 Kalziumentionisierung
267
14.4.2 Unfraktioniertes Heparin
267
14.4.3 Niedermolekulare Heparine
268
14.4.4 Fondaparinux
268
14.4.5 Hirudin
268
14.4.6 Direkte Thrombininhibitoren
268
14.4.7 Direkter Faktor-Xa-Inhibitor
268
14.4.8 Vitamin K
269
14.4.9 Cumarine
269
14.4.10 Fibrinolytika
269
14.4.11 Plasmininhibitoren
270
14.4.12 Drotrecogin ?
270
14.4.13 Thrombozytenaggregationsinhibitoren
270
14.5 Lunge
271
14.5.1 Antiasthmatika
271
14.5.2 Antitussiva
274
14.5.3 Expektoranzien
274
14.6 Medikamente zur Optimierung der gastrointestinalen Funktion
275
14.6.1 Histaminezeptorantagonisten
275
14.6.2 Protonenpumpeninhibitoren
276
14.6.3 Somatostatin
277
14.6.4 Antazida
277
14.6.5 Laxanzien
278
14.6.6 Prokinetika
279
14.6.7 Opioidantagonisten und -agonisten
279
14.6.8 Weitere gastrointestinal wirkende Medikamente
280
14.7 Niere und ableitende Harnwege
280
14.7.1 Diuretika
280
14.8 Hormone und endokrinologisch wirksame Medikamente
282
14.9 Schilddrüse und Schilddrüsenhormone
283
14.9.1 Jod
283
14.9.2 Schilddrüsenhormone
283
14.9.3 Thyreotoxische Krise
283
14.9.4 Thyreostatika
283
14.9.5 Calcitonin
284
14.10 Nebenniere
284
14.10.1 Parathormon
284
14.10.2 Glukokortikoide
284
14.10.3 Mineralokortikoide
285
14.11 Diabetes mellitus
285
14.11.1 Insulin
285
14.11.2 Orale Antidiabetika
286
14.12 Allergie
287
14.12.1 Antihistaminika
287
14.13 Maligne Hyperthermie
288
14.13.1 Dantrolen
288
14.14 Praktische Hinweise (. Tab. 14.2)
289
Literatur
289
III Klinische Anwendung
290
15 Balancierte Anästhesie
291
15.1 Lachgas als Trägergas einer balancierten Anästhesie noch zeitgemäß?
293
15.1.1 Historie
293
15.1.2 Diskussion
293
15.1.3 Lachgasanwendung als Trägergas bei balancierter Anästhesie
294
15.2 Einzelne Aspekte der balancierten Anästhesie
294
15.2.1 Inhalationsanästhetika
294
15.2.2 Postanästhetisches Shivering
296
15.2.3 Maligne Hyperthermie
296
15.3 Inhalationsanästhesie mit niedrigem Frischgasfluss als Basis der balancierten Anästhesie
298
15.3.1 High Flow, Low Flow, Minimal und Metabolic Flow
298
15.3.2 Vorteile der Rückatmung durch Verwendung einer Low- bzw. Minimal-flow-Technik
298
15.3.3 Aufnahme der Träger und Anästhesiegase
298
15.3.4 Klassifizierung der Anästhesieverfahren mit niedrigem Gasfluss
299
15.3.5 Niedrigflussanästhesie beim Erwachsenen
300
Literatur
300
16 Intravenöse Anästhesie
303
16.1 Total intravenöse Anästhesie (TIVA )
304
16.1.1 Pharmakokinetik
304
16.1.2 Hypnotika
305
16.1.3 Opioide
306
16.1.4 Relaxanzien
306
16.1.5 Übungshilfen
306
16.2 »Target controlled infusion « (TCI)
307
16.2.1 Praktische Aspekte
308
16.2.2 Ausblick
309
16.2.3 Infusionsschemata für eine Propofol -TCI
310
16.3 Sedierung in der Intensivmedizin
310
16.3.1 Medikamente für die Sedierung
311
16.3.2 Medikamente für die Analgesie
312
16.3.3 Monitoring
312
16.3.4 Praxis
313
Literatur
313
17 Muskelrelaxation
315
17.1 Klinische Anwendung
316
17.1.1 Routineintubation
316
17.1.2 Rapid-Sequence-Induction (Ileuseinleitung, RSI)
316
17.1.3 Priming
316
17.1.4 Timing
317
17.1.5 Präkurarisierung
317
17.2 Neuromuskuläres Monitoring
318
17.2.1 Klinische Beurteilung
318
17.2.2 Relaxometrie
318
17.2.3 Single-Twitch-Stimulation (STS)
319
17.2.4 Train of four (TOF )
319
17.2.5 Double burst stimulation
320
17.2.6 Tetanische Stimulation, posttetanische Potenzierung , »posttetanic count« (PTC)
320
17.3 Antagonisierung
320
17.3.1 Antagonisten
320
Literatur
321
18 Regionalanästhesie und -analgesie
322
18.1 Rückenmarknahe Blockaden
323
18.1.1 Epiduralanästhesie und -analgesie
323
18.1.2 Spinalanästhesie und -analgesie
326
18.2 Periphere Nervenblockaden
328
18.2.1 »Single shot«
328
18.2.2 Kontinuierliche Blockade zur Schmerztherapie
330
Literatur
331
19 Schmerztherapie
332
19.1 Pathophysiologie des Schmerzes
333
19.1.1 Schmerzentstehung
333
19.1.2 Auswirkungen von Schmerzen
333
19.2 Intraoperative und postoperative Analgesie
333
19.2.1 Wirkstoffe
334
19.2.2 Epidurale Analgesieverfahren
335
19.3 Präemptive und präventive Analgesie
336
19.4 Kontinuierliche Analgesieverfahren
336
19.4.1 PCIA und PCEA
336
19.4.2 Transdermale Analgetikaapplikation
337
Literatur
338
20 Kreislauftherapie
339
20.1 Positiv inotrope Substanzen
340
20.1.1 Katecholamine
340
20.1.2 Nichtadrenerge Substanzen
342
20.2 Vasodilatatoren
344
20.2.1 Nitroglycerin
344
20.2.2 Natriumnitroprussid
344
20.2.3 Urapidil
345
20.2.4 Prostaglandine
345
20.2.5 Stickstoffmonoxid (NO )
345
20.3 Allgemeine Behandlungsstrategien bei Patienten mit akuter Kreislaufdysfunkt(Schock )
346
20.4 Spezielle Behandlungsstrategien
347
20.4.1 Kreislauftherapie der schweren Sepsis und des septischen Schocks
347
20.4.2 Kreislauftherapie der akuten Herzinsuffi zienz und des kardiogenen Schocks
347
20.4.3 Hypertensive Krise und hypertensiver Notfall
350
Literatur
352
21 Kardiopulmonale Reanimation
354
21.1 Historischer Überblick: Am Anfang war Adrenalin
355
21.2 Aktuelle Fragestellungen
355
21.2.1 Ist Vasopressin besser als Adrenalin?
355
21.2.2 Ist eine medikamentöse Begleittherapie sinnvoll?
355
21.2.3 Indikation zur Thrombolyse?
357
21.2.4 Zugangswege von Medikamenten
357
21.3 Schlussfolgerungen für das klinische Vorgehen
357
Literatur
358
22 Perioperative Kardioprotektion
360
22.1 Erfassung des perioperativen Risikos
361
22.2 Pharmakologische Beeinflussung des perioperativen Risikos
361
22.2.1 Volatile Anästhetika
361
22.2.2 Sympatholytika
361
22.2.3 Statine
364
22.2.4 Thrombozytenaggregationshemmer
365
22.3 Fazit
366
Literatur
366
23 Therapie mit Antiinfektiva
368
23.1 Grundregeln der antibiotischen Therapie
369
23.2 Einzelne Krankheitsbilder
369
23.2.1 Schwere Sepsis und septischer Schock
369
23.2.2 Ambulant erworbene schwere Pneumonie
372
23.2.3 Schwere Exazerbation einer chronischen Bronchitis
373
23.2.4 Nosokomiale Pneumonie
373
23.2.5 Endokarditis
374
23.2.6 Nekrotisierende Fasziitis und streptokokkenassoziiertes toxisches Schocksyndrom (STSS)
375
23.2.7 Eitrige Meningitis
376
23.2.8 Pyogener Hirnabszess
377
23.2.9 Akute Enzephalitis
378
23.2.10 Pyelonephritis /Urosepsis
378
23.2.11 Peritonitis
378
23.3 Fremdkörperassoziierte Infektionen
379
23.3.1 Katheterassoziierte Harnweginfektion
379
23.3.2 Venenkatheterassoziierte Bakteriämie
380
23.3.3 Gelenkprotheseninfektion
380
23.4 Multiresistente Erreger und spezielle nosokomiale Infektionen
381
23.4.1 MRSA
381
23.4.2 CDAD
381
23.4.3 ESBL-Produzenten
383
23.4.4 Nur colistinempfindliche Nonfermenter (P. aeruginosa ,Acinetobacter spp.)
383
23.5 Perioperative Antibiotikaprophylaxe
384
23.6 Candidämie
384
Literatur
385
24 Postoperative Übelkeit und Erbrechen
387
24.1 Therapiekonzepte in der Antiemese
388
24.1.1 Antiemetische Strategien – welche Patienten sollen behandelt werden?
388
24.1.2 Wer benötigt eine antiemetische Prophylaxe – selektiv oder Schrotschusstaktik?
389
24.2 Antiemetische Konzepte
390
24.2.1 Effektive Antiemese als multimodales Konzept
390
24.3 Therapie von Übelkeit und Erbrechen
391
Literatur
391
25 Spezielle Aspekte deranästhesiologischen Pharmakotherapie
392
25.1 Neurologische Aspekte
394
25.1.1 Zerebrale Protektion
394
25.1.2 Neurotoxizität von Anästhetika
394
25.1.3 Postoperative kognitive Dysfunktion (POCD)
395
25.1.4 Anästhesie bei Patienten mit epileptischen Anfällen
395
25.2 Perioperatives Management von Patienten mit Abhängigkeiten
396
25.2.1 Anästhesiemanagement
397
25.2.2 Postoperatives Management
397
25.3 Epidurale und intrathekale Gabe von Opioiden
397
25.4 Adipositas permagna
398
25.5 Ältere Patienten
399
25.5.1 Demenz
400
25.5.2 Pharmakologische Besonderheiten
401
25.5.3 POCD
401
25.5.4 Postoperatives Delir
402
25.6 Geburtshilfliche Anästhesie
402
25.6.1 Perioperative Anwendung von Uterotonika
402
25.6.2 Pharmakotherapie des Hypertonus bei Schwangeren
404
25.6.3 Chirurgischer Eingriff bei einer Schwangeren
404
25.7 Anwendung der Antikoagulanzien
405
25.7.1 Prädisponierende Faktoren
405
25.7.2 Heparin
406
25.7.3 Heparininduzierte Thrombozytopenie
408
25.7.4 Hirudin und weiter Antikoagulanzien
408
25.7.5 Antikoagulationsbehandlungen auf der Intensivstation
408
25.8 Klinische Aspekte der Behandlung mit Antiarrhythmika
409
25.9 Anästhesie bei Patienten mit pulmonalem Hypertonus
410
25.9.1 Inhalierte pulmonale Vasodilatatoren
410
25.10 Klinische Indikationen von Antihistaminika und Protonenpumpeninhibitoren
411
25.11 Niereninsuffizienz
412
25.12 Diabetes mellitus
412
25.13 Perioperative Substitution von Glukokortikoiden bei Nebennierenrindeninsuffizienz (Hydrokortisonstressdosis)
414
25.14 Porphyrie
414
25.14.1 Anästhesiemanagement
415
25.14.2 Therapie der Porphyrieattacke
416
25.15 Anaphylaxie
416
25.16 Interaktionen von Diäten bzw. Heilkräutern mit der Anästhesie
417
25.17 »Lipid rescue« zur Therapie von systemischer Toxizität von Lokalanästhetika
417
Literatur
418
Stichwortverzeichnis
421